Химический состав и функциональные свойства хлорсодержащих дезинфицирующих растворов

опубликовано в журнале "Вестник новых медицинских технологий", №4, 2003
В.М.Бахир, Леонов Б.И., С.А.Паничева, В.И.Прилуцкий, Н.Ю.Шомовская
Всероссийский Научно-Исследовательский и Испытательный Институт Медицинской Техники (ВНИИИМТ МЗ РФ)

Более 200 лет неорганические соединения хлора используются в качестве средств борьбы с микробами. Столько же времени продолжается изучение влияния хлорноватистой кислоты и гипохлоритов на человека и природу.

Первая промышленная установка для дезинфекции питьевой воды путем ее прямого электролиза с целью получения гипохлоритов из растворенных в природной пресной воде хлоридов щелочных и щелочноземельных металлов (процесс Вульфа) была сооружена в одном из пригородов Нью-Йорка - Бревстере (Brewster) - в 1893 году [1]. В медицине гипохлорит натрия начали применять сначала для дезинфекции, а затем, с 1915 года, как антисептический раствор для орошения инфицированных ран [2,3]. Применение гипохлорита натрия в стоматологии для обработки корневых каналов известно с 1920 года [4]. Несмотря на то, что в нашей стране первая публикация о лечебном применении гипохлорита натрия в стоматологии появилась в 1989 году [5], в настоящее время во многих российских элитных стоматологических клиниках применяют гипохлоритные растворы, произведенные в США ("Chlorox") и Франции ("Parcan"), поскольку практика доказала подавляющее превосходство растворов гипохлорита перед другими дезинфицирующими средствами на основе спиртов, фенолов, четвертичных соединений аммония, дихлоризоциануратов и т.п. [6].

В настоящее время хлор и его соединения широко применяются в процессах дезинфекции питьевой воды. Например, город Москва ежегодно расходует для этой цели 200 тысяч тонн жидкого хлора. В США более 98% питьевой воды подвергается хлорированию, в то время, как озонированию - только 0,37% [7]. Причина состоит в том, что хлорирование - наиболее эффективный и экономичный метод обеззараживания питьевой воды, обладающий гораздо меньшим числом недостатков, чем, например, озонирование или облучение ультрафиолетом[8-10]. Растворы гипохлорита применяют в пищевой, фармацевтической промышленности, в медицине, коммунальном хозяйстве, ветеринарии, животноводстве, птицеводстве, на транспорте и во многих других областях человеческой деятельности в соответствии с утвержденными методическими рекомендациями и наставлениями.

Исследованиями последних десятилетий установлено, что все высшие многоклеточные организмы, включая человека, синтезируют в особых клеточных структурах хлорноватистую кислоту и высокоактивные метастабильные хлоркислородные и гидропероксидные соединения (метастабильную смесь оксидантов) для борьбы с микроорганизмами и чужеродными субстанциями [11, 12]. Близкая по составу смесь оксидантов является действующим началом антимикробного раствора нового поколения - электрохимически активированного анолита АНК, вырабатываемого установками СТЭЛ и их разновидностями (Ренофильтр, Эндостерил) из разбавленного раствора хлорида натрия [13].

hipohl4 hipohl7
Рис.1. Содержание форм активного хлора
в воде в зависимости от рН

Рис. 2. Антимикробная активность хлоркислородных соединений 
в водном растворе при различных значениях рН. 
Температура в диапазоне 20 - 29 oC.

Time - время уничтожения 99,6 - 100 % микроорганизмов (мин).
FAC - концентрация соединений активного хлора, мг/л.
Ct - произведение концентрации оксидантов и времени процесса обеззараживания.

В настоящей статье предпринята попытка на основе имеющихся в научной литературе данных и опубликованных результатов оригинальных исследований рассмотреть в общих чертах основные типы антимикробных водных растворов хлора, гипохлорита натрия, хлорноватистой кислоты с позиций связи их химического состава с функциональными свойствами. Такой сопоставительный анализ может быть полезным при подготовке научной концепции стратегии развития дезинфекционного дела, которая в настоящее время отсутствует.

Хлорноватистая кислота диссоциирует в водной среде с образованием гипохлорит-аниона и иона водорода:

 HClO ClO + Н+.

 При значениях рН, близких к нейтральному, концентрации HClO и гипохлорит-анионов ClO приблизительно равны (рис. 1). Понижение рН приводит к сдвигу равновесия этой реакции в сторону увеличения концентрации HClO, увеличение - в сторону повышения концентрации гипохлорит-анионов. В области рН < 3,5 баланс равновесия определяют хлорноватистая кислота и растворенный в воде молекулярный хлор. В интервале рН от 3,5 до 5,5 все соединения активного хлора (данным термином обозначают хлор, который выделяется в виде газа при взаимодейтсвии с соляной кислотой) представлены только хлорноватистой кислотой. К соединениям активного хлора относят также не являющиеся предметом настоящего рассмотрения хлорамины, которые называют "связанным" хлором в отличие от "свободного" хлора, т.е. растворенных хлора, хлорноватистой кислоты, гипохлорит-анионов.

Гипохлорит натрия обладает несравненно меньшей бактерицидной активностью, нежели хлорноватистая кислота. Этот факт хорошо иллюстрирует диаграмма [8] на рис. 2. Например, если споры сибирской язвы B.anthracis в водном растворе соединений активного хлора концентрацией 50 мг/л при рН = 8,6 погибают в течение 40 минут, то в растворе с концентрацией соединений активного хлора всего 5 мг/л при рН = 7,2 тот же результат достигается за 20 минут. Сопоставляя приведенные данные с кривыми на рис. 1, можно увидеть, что в первом случае действующие (антимикробные) вещества в растворе более чем на 90 % представлены гипохлорит-ионами, в то время, как во втором случае гипохлорит-ионы составляют менее половины оксидантов на фоне возросшего с изменением рН содержания хлорноватистой кислоты. Наивысшая бактерицидная активность кислородных соединений хлора проявляется в диапазоне рН от 7,0 до 7,6, где концентрации гипохлорит-ионов и хлорноватистой кислоты приблизительно равны. Объясняется данный факт тем, что указанные соединения, являясь сопряженными кислотой и основанием (HClO + H2O H3O+ + ClO ; ClO + H2O HClO + OH ), образуют в указанном диапазоне рН метастабильную систему, способную генерировать ряд соединений и частиц, обладающих гораздо большим антимикробным действием, нежели хлорноватистая кислота: 1О2 – синглетный молекулярный кислород; ClO – гипохлорит-радикал; Cl – хлор – радикал (атомарный хлор); O – атомарный кислород; ОН – радикал гидроксила. Катализаторами реакций с участием хлоркислородных соединений являются ионы H+ и OH ,, существующие в воде также приблизительно в равном количестве при значениях рН, близких к нейтральному [14].

Фактом, подчеркивающим особую роль хлоркислородных оксидантов в биологической защите организма человека и других теплокровных организмов, является значительное увеличение бактерицидной активности разбавленных (менее 0,1 %) растворов гипохлорита натрия и хлорноватистой кислоты при температуре 36 - 37 °С. При этой температуре они не уступают по бактерицидной активности и скорости окисления органических соединений 3 - 5 %-ным растворам, обладая к тому же минимальными токсическими свойствами и раздражающим действием. Этот эффект играет существенную роль при детоксикации внутренней среды организма человека посредством внутривенного введения раствора гипохлорита натрия с концентрацией 300 - 600 мг/л, полученного методом бездиафрагменного электролиза 0,9 %-ного водного раствора хлорида натрия в установке ЭДО-4. Исследования положенные в основу фармацевтической статьи на применение гипохлорита натрия для этой цели [15], подтвердили его безопасность и высокую эффективность. Преимущества данного метода перед существующими помимо простоты и низкой стоимости получения рабочего раствора гипохлорита, состоят в практически полном отсутствии противопоказаний, осложнений, отрицательных эффектов, в отсутствии привыкания (резистентности) со стороны микроорганизмов, а также в универсальности действия по отношению к различным эндо- и экзотоксинам. Следует обратить внимание на тот факт, что, несмотря на название препарата в фармакопейной статье: "Раствор натрия гипохлорита 0,06 % для внутривенного введения", его химический состав, который при исходном значении рН около 9,0 действительно представлен гипохлоритом натрия, резко изменяется при попадании в кровь. При уменьшении рН до 7,2 - 7,3 раствор гипохлорита натрия превращается в метастабильную систему, содержащую примерно равные количества HClO и NaClO (см. рис. 1) и порождающую названные выше активные микробоцидные окислительные агенты.

 

Отсюда следует важный вывод: исключить развитие резистентности микроорганизмов к жидкому антимикробному средству возможно только применением растворов с метастабильными действующими веществами, самопроизвольный распад которых во время экспозиции обеспечивает множественность и непредсказуемость (для микроорганизмов) путей развития реакций, нарушающих процессы их жизнедеятельности.

 

Метастабильное состояние раствора по определению не может обеспечить возможность его длительного хранения. Раствор гипохлорита натрия является гораздо более стабильным при хранении в сравнении с хлорноватистой кислотой. Например, концентрация 0,5 %-ного раствора гипохлорита натрия с рН = 11,0 уменьшается вдвое в условиях хранения при комнатной температуре в течение 5 лет, в то время, как в таком же растворе с рН = 9,0 уменьшение концентрации гипохлорита натрия вдвое происходит за 45 дней. Тот же раствор при рН = 7,0 теряет половину активного хлора за 8 дней. Простое решение - регулировать рН гипохлоритного раствора перед применением по назначению для уменьшения концентрации действующего вещества при одновременном повышении антимикробной активности, оказывается весьма сложным в практической реализации. Уменьшение рН растворов гипохлорита с концентрацией более 0,1 % добавкой кислоты весьма опасно, так как может привести к выделению газообразного хлора при случайном понижении рН раствора ниже 3 (см. рис.1). Кроме того, весьма вероятны потери активного хлора при локальном (в небольшом объеме) изменении рН раствора в момент смешивания с кислотой. В любом случае, реализация подобного решения требует создания специальной аппаратуры, снабженной чувствительными и быстродействующими приборами, а также квалифицированного обслуживания, что нерационально с практической точки зрения.

Тем не менее, уникальная способность хлорноватистой кислоты к образованию метастабильных, универсальных по спектру антимикробного действия смесей оксидантов, весьма широко используется во многих дезинфицирующих средствах на основе солей циануровой кислоты (Акватабс, Деохлор, Клорсепт, Пресепт, Жавелион, Клор-Клин, Санивал и др.), что позволяет уменьшить концентрацию активного хлора в рабочих растворах дезинфектантов как минимум в 10 раз в сравнении с растворами гипохлорита натрия при достижении более высокой антимикробной активности. В качестве примера рассмотрим механизм действия таблеток препарата "Пресепт", производимого фирмой "Джонсон и Джонсон". Считается, что основным действующим веществом в этих таблетках является дихлоризоцианурат натрия. На самом деле, действующим веществом является хлорноватистая кислота, которая образуется при взаимодействии дихлоризоцианурата натрия с водой и существует в рабочем растворе при значении рН = 6,2, которое поддерживается адипиновой кислотой, имеющейся в рецептуре таблетки. Приблизительно таким же образом работают все препараты этого типа.

Однако, их применение небезопасно для человека и других теплокровных существ, поскольку они содержат органическое соединение хлора, в частности, дихлоризоцианурат натрия, которое, в отличие от неорганических хлоркислородных соединений, не исчезает бесследно при высыхании, а накапливается в окружающей среде и в организме человека. Эти соединения, их производные, а также продукты деградации опасны, поскольку, имея ПДК такие же, как для хлора или озона, они не обладают запахом. Человек не замечает их воздействия непосредственно в момент контакта. Обычно, вредное влияние таких веществ, как и любых других веществ-ксенобиотиков, сказывается со временем различными органическими и функциональными расстройствами организма, первопричину которых весьма сложно установить.

Возвращаясь к менее экологически опасным, но более концентрированным и стабильным растворам неорганических хлоркислородных соединений, необходимо отметить, что в последние годы с увеличением точности микробиологических методов определения эффективности дезинфицирующих средств проявилась тенденция к дифференциации растворов гипохлорита натрия и выделению неких видов или разновидностей растворов в зависимости от метода или устройства, используемого для их синтеза. Во многих руководствах для врачей-эпидемиологов, в справочных изданиях по дезинфицирующим средствам [16, 17] приводятся перечни нескольких "видов" растворов гипохлорита натрия, отличия между которыми заключаются в типе устройства для получения, а также в области применения. При этом нередки случаи, когда в соответствие с Методическими Указаниями, утвержденными органами Госсанэпиднадзора России для каждого определенного "вида" раствора гипохлорита, их применение по одному и тому же назначению требует различных концентраций действующего вещества, т.е. гипохлорита натрия.

Такое положение порождает у потребителя представления о наличии особых свойств электрохимических систем, в которых производятся растворы гипохлорита, либо о неких отличиях в технологии, используемой промышленными производителями гипохлоритных растворов. Такие представления, очевидно, не имеют под собой реальной основы.

На самом деле весь "секрет" различия свойств растворов гипохлорита обусловлен их химическим составом, который определяется не только содержанием активного хлора, но также содержанием поваренной соли и, самое главное, содержанием щелочи, т.е. гидроксида натрия.

В промышленности раствор гипохлорита натрия получают путем хлорирования раствора гидроксида натрия. Например, в соответствии с ГОСТ 11086-64, на производство 1 т раствора гипохлорита натрия (185 г/л активного хлора) расходуется 0,162 т хлора и 0,19 т каустической соды.

Обычно, раствор гипохлорита натрия, полученный промышленным способом, может содержать от 70 - 100 до 185 - 200 г/л активного хлора, от 10 до 90 г/л гидроксида натрия и до 130-180 г/л поваренной соли. Присутствие хлоратов в растворе гипохлорита на его дезинфекционной способности сказывается несравненно слабее, чем наличие гидроксида натрия, поэтому его возможное присутствие в растворе гипохлорита нами здесь не рассматривается.

Раствор гипохлорита, получаемый на месте применения в компактных установках различного типа путем бездиафрагменного электролиза 2 - 5%-ного раствора поваренной соли, имеет значительно меньшую концентрацию активного хлора и более высокое удельное содержание хлорида натрия в сравнении с гипохлоритными растворами, полученными промышленным способом. Это обусловлено принципиальными возможностями метода. Как типичный пример технологии и техники получения раствора гипохлорита натрия на месте применения, ниже приведены технические данные по раствору гипохлорита и установке для его получения, разработанными во ВНИИ "Синтез", старейшем российском предприятии, заложившем основы хлорной промышленности бывшего Советского Союза.

Концентрация гипохлорита натрия в получаемом растворе - от 6 до 8 г/л; исходная концентрация поваренной соли - от 35 до 45 г/л; удельный расход электроэнергии - от 5,5 до 7,7 Вт-ч/кг; удельный расход поваренной соли - от 5,0 до 6,0 кг/кг; срок службы анодного покрытия - не менее 8000 часов; срок службы установки при условии своевременной замены анодного покрытия - не менее 5 лет. Удельные расходы отнесены к 1 кг получаемого продукта. Гарантийный срок работы установки - 1 год при односменной работе. При иных условиях работы гарантийный срок изменяется.

Характерным является, что производитель в технической характеристике установки и вырабатываемого ею продукта не указывает концентрацию щелочи в растворе гипохлорита. Однако, исследования показывают, что концентрация гидроксида натрия в растворах гипохлорита, полученных в различных установках подобного типа ("Санер", "ЭЛМА" и др.), может составлять от 0,5 до 3 г/л и более и зависит не только от конструкции установки и режима ее работы, но также от химического состава хлорида натрия и воды, используемых для приготовления исходного раствора. Понятно, что разбавление водой различных растворов гипохлорита, произведенных как промышленным способом, так и на месте применения в бездиафрагменной электролизной установке, с целью получения рабочего раствора одной и той же концентрации, даст растворы с различным значением рН, минерализации и, соответственно, с весьма сильно отличающейся бактерицидностью (см. рис. 1 и 2). Влияние хлорида натрия на дезинфицирующую активность раствора гипохлорита проявляется в том, что при увеличении его содержания и превращения за счет этого дезинфицирующего раствора в гипертонический, усиливается коагулирующее воздействие на белки, защищающие микроорганизмы от контакта с микробоцидными агентами, т.е. повышение концентрации хлорида натрия приводит в данном случае к снижению антимикробной способности раствора. Антимикробная активность гипотонических растворов гипохлорита выше, чем в изотонических или гипертонических растворах за счет усиления осмотического переноса компонентов раствора через биологические мембраны во внутреннюю среду микроорганизмов. Изотонические растворы гипохлорита, обладая промежуточной между названными состояниями растворов антибактериальной активностью являются в то же время более устойчивыми во времени, поскольку вследствие электролитной однородности их взаимодействие с биологическими объектами минимально. Эта же закономерность характерна для любых растворов дезинфицирующих веществ, т.е. всегда следует учитывать концентрацию растворенных веществ (осмотические свойства) при стремлении к повышению бактерицидной активности растворов.

Различия бактерицидной активности растворов гипохлорита, содержащих гидроксид натрия в максимально и минимально возможных концентрациях, несущественны, если такие растворы используются для обеззараживания питьевой воды, поскольку при большой степени разбавления водородный показатель (рН) обрабатываемой воды не превышает в большинстве случаев, значений 7,8 - 8,0. Напротив, эти различия весьма заметны, если концентрация гипохлорита натрия в рабочих растворах больше 0,1%.

Из сказанного выше следует, что сравнение свойств рабочих гипохлоритных растворов следует проводить не только по концентрации активного хлора, но также с учетом содержания щелочи (величины рН) и общего количества всех растворенных веществ.

Влияние на антимикробную активность растворов гипохлорита различий в концентрации щелочи тем больше, чем дальше от нейтрального значения величина рН сравниваемых растворов. Это необходимо помнить для того, чтобы избежать "фетишизирования" различий рН в интервале значений 8 - 10 и обращать большее внимание на эти различия, даже намного меньшие по абсолютной величине, при значениях рН, превышающих 10 - 11.

Изложенное позволяет заключить, что растворы гипохлорита известного химического состава вне зависимости от способа их получения возможно и следует применять в соответствии с существующими методическими указаниями во всех разрешенных областях применения растворов гипохлорита. При этом никакой дополнительной сертификации возможности их применения в ранее сертифицированной области не требуется. Естественно, что растворы гипохлорита, применяемые в медицине, не должны содержать вредных примесей, связанных с особенностями технологии получения хлора, щелочи или конструкцией установок. Например, нельзя применять хлор и щелочь, полученные в процессе электролиза с ртутным катодом, использовать соль, содержащую опасные примеси или электроды, посылающие в раствор свои ионы.

Растворами, которые обладают наивысшей антимикробной активностью среди всех известных жидких стерилизующих и дезинфицирующих средств при самой малой токсичности или при полном ее отсутствии для теплокровных организмов, являются электрохимически активированные растворы, в частности, нейтральный анолит АНК, который производится в установках типа СТЭЛ из разбавленного водного раствора хлорида натрия. Весьма часто эти растворы отождествляют с растворами гипохлорита. Это объясняется недостаточной информированностью людей и их естественным желанием к упрощению классификации активированных растворов, произведенных в соответствии с принципами новой и находящейся пока еще в лаг-фазе своего развития технологии электрохимической активации, путем причисления их к хорошо изученным гипохлоритным растворам на основе внешних признаков подобия.

Анолит АНК, в отличие от 0,5 - 5,0 % - ных растворов гипохлорита, которые обладают только дезинфицирующим действием, является стерилизующим раствором при концентрации оксидантов в диапазоне 0,005 - 0,05 %. Даже по прошествии времени релаксации, анолит АНК является намного более сильным антимикробным средством, нежели гипохлорит натрия, что связано с различием их рН.

Основным принципом технологии получения активированных растворов является использование униполярного совместного электрофизического и электрохимического воздействия на обрабатываемую среду, в процессе которого осуществляется либо отбор либо ввод электронов, в результате чего происходит направленное изменение физико-химических, в том числе структурно-энергетических и каталитических свойств этой среды.

hipohl6
Рис. 3. Сравнительная антимикробная 
активность растворов хлорноватистой
кислоты, гипохлорита натрия,
хлорамина и анолита АНК 
на примере уничтожения 99 % E. coli
в воде при температуре 2-6 °C

 На рис. 3 приведены сравнительные характеристики бактерицидной активности анолита АНК (нижняя линия - пунктир, рН=7,0) и некоторых известных растворов неорганических соединений хлора: хлорноватистой кислоты (рН=6,5), гипохлорита натрия (рН=9,0) и хлорамина (рН=9,0). Эта диаграмма (без данных по анолиту АНК) приведена в [8]. Для сравнительных исследований в аналогичных условиях положение каждой из линий вновь было экспериментально выверено подбором физических параметров и микробиологических условий соотвествия. Затем в этих же условиях было определено положение линии, соответствующей анолиту АНК (нижняя пунктирная линия). Описанные исследования были выполнены в 1999 году во ВНИИИМТ МЗ РФ совместно с ГУП "Гидробиос".
Действующими веществами в анолите АНК является смесь пероксидных соединений (НO  – радикал гидроксила; НО2  – анион пероксида; 1О2 – синглетный молекулярный кислород; О –супероксид-анион; O3 – озон; O  – атомарный кислород) и хлоркислородных соединений (HClO – хлорноватистая кислота; ClO  – гипохлорит-ион; ClO  – гипохлорит-радикал; ClO2 – диоксид хлора).
Подобная комбинация действующих веществ обеспечивает отсутствие адаптации микроорганизмов к биоцидному действию анолита АНК, а малая суммарная концентрация соединений активного кислорода и хлора гарантирует полную безопасность для человека и окружающей среды при его длительном применении.
Анолит АНК является раствором универсального назначения, поэтому используется как для дезинфекции, предстерилизационной очистки и стерилизации, так и для общей уборки помещений, дезинфекции оборудования в ЛПУ, одежды, рук хирурга и т.д.
Сумма соединений активного кислорода и хлора в анолите АНК (суммарное содержание оксидантов) находится в пределах от 100 до 500 мг/л, что в десятки раз меньше, чем в большинстве рабочих растворов современных дезинфицирующих препаратов. Анолит АНК не вызывает коагуляцию белка, защищающего микроорганизмы и, благодаря разрыхленной структуре, легко проникает в микроканалы живой и неживой материи. Анолит АНК нетоксичен ввиду малой концентрации действующих веществ, поэтому не требует удаления с обработанных поверхностей после окончания обработки.

Анолит АНК приготавливается из разбавленного раствора хлорида натрия в питьевой воде в установках типа СТЭЛ. Общая минерализация исходного раствора для получения анолита АНК находится в пределах от 1,5 до 5,0 г/л. Анолит АНК при общей минерализации менее 2,5 г/л обладает низкой коррозионной активностью и не повреждает поверхностей оборудования и приборов.

Установки СТЭЛ имеют производительность по анолиту АНК от 10 до 1000 литров в час и при работе в автоматическом режиме обеспечивают постоянное наличие свежеприготовленного анолита АНК в пластиковых накопительных емкостях.

Подводя итог вышесказанному, можно заключить, что наиболее эффективными по функциональным свойствам при одновременной низкой токсичности или полном ее отсутствии, являются метастабильные маломинерализованные хлоркислородные антимикробные растворы (электрохимически активированные растворы), которым нет альтернативы, пока жизнь на Земле представлена различными формами существования белковых тел в электролите из водных растворов ионов хлора, натрия и некоторых других.

ЛИТЕРАТУРА

1. Geo, Clifford White, "Handbook of chlorination and alternative disinfectants", -1999, Fourth Edition, A Wiley-Interscience Publication, - 1659 p.
2. Dakin H. D. British Medicine Journal, - 1915, vol. 2. - p. 318-320.
3. Van Peursem, R.M., Pospishu, B.K., Harris, W.D., "Antiseptic Hypochlorite by elec¬trolisys," Iowa State College J. Sci, -1929, vol. 4.
4. Crane A. B. Practicable Root Canal technique. - Philadelphia, 1920. - p. 69. 
5. Перова М. Д., Петросян Э. А., Банченко Г. В. Гипохлорит натрия и его использование в стоматологии.- Стоматология. - 1989.- № 2.- с. 84 - 87.
6. Г. И. Рачитский, В. П. Чуев, Р. Х. Камалов, С. М. Сметаняк, Л. А. Колченко. Гипохлорит натрия: широкие возможности в стоматологии. -Стоматология. - 2001. -№6. 
7. U.S. Environmental Protection Agency. 1991. Status Report on Development of Regulations for Disinfectants and Disinfection By-Products.
8. Faust, S.D., Aly, O.M., "Chemistry of water treatment", 2nd Edition, Lewis Publishers, L., NY, W. D.C., - 1998, - 582 p. 
9. Water Quality & Treatment. A Handbook of Community Water Suppliers. American Water Works Association. Fifth Edition. Technical Editor Raymond D. Letterman. McGRAW-HILL, INC., 1999. 
10. Бахир В.М. Дезинфекция питьевой воды: проблемы и решения. "Питьевая вода", - 2003, - №1, - с. 13 - 20.
11. А.И.Арчаков, И.И.Карузина. Окисление чужеродных соединений и проблемы токсикологии. Вестник АМН СССР, 1988, №1, - с. 14 - 28.
12. А.И.Арчаков. Микросомальное окисление. - М.: Наука, 1975. - 327 с.
13. В.М.Бахир, В.И.Вторенко, Б.И.Леонов, С.А.Паничева, В.И.Прилуцкий. Эффективность и безопасность химических средств для дезинфекции, предстерилизационной очистки и стерилизации. Дезинфекционное дело, 2003, №1, - с. 29-36.
14. Краснобородько И.Г. Деструктивная очистка сточных вод от красителей. Л.: Химия. - 1988. - 193 с.
15. Н.А.Лопаткин, Ю.М.Лопухин. Эфферентные методы в медицине (теоретические и экспериментальные аспекты экстракорпоральных методов лечения). - М.: Медицина, 1989. - 352 с. 
16. Практическое руководство по применению средств дезинфекции и стерилизации в лечебно-профилактических учреждениях. Под ред. А.В.Авчинникова. Издание 4-е, исправленное и дополненное. - Смоленск: СГМА, 2002. - 200 с.
17. Л.А.Пономаева, Е.П.Селькова, Г.А.Гвелесиани, Е.В.Юркова, К.Г.Толстов. Пособие по применению средств дезинфекции и стерилизации в лечебно-профилактических учреждениях и организации режимов дезинфекции и стерилизации в отделениях эндоскопии и стоматологии. - М: ТОО "ФАРТ", 1998. - 96.